Liquid biopsy for early detection of pancreatic ductal adenocarcinoma
Caiming Xu, et al.
Una nuova biopsia liquida, denominata PANXEON, ha rilevato tumori del pancreas in fase iniziale con una sensibilità dell’87%, identificando correttamente neoplasie allo stadio 1 e 2 nell’87% dei casi nell’ambito di uno studio condotto su quasi 1.800 persone. Il test ha mostrato un tasso di falsi positivi relativamente basso, pari a circa il 3% nei gruppi a basso rischio e al 16% in quelli ad alto rischio. PANXEON ha inoltre rilevato la displasia di alto grado – una condizione precancerosa del pancreas – in oltre il 64% dei casi, offrendo la possibilità di individuare la patologia prima che si sviluppi un tumore invasivo. Tuttavia, trattandosi di un test sperimentale, esso non sostituirebbe le tecniche di diagnostica per immagini o altri esami diagnostici; potrebbe invece contribuire a identificare i soggetti a maggior rischio che necessitano di ulteriori approfondimenti, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche. _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Una nuova biopsia liquida, denominata PANXEON, ha rilevato tumori del pancreas in fase iniziale con una sensibilità dell’87%, identificando correttamente neoplasie allo stadio 1 e 2 nell’87% dei casi nell’ambito di uno studio condotto su quasi 1.800 persone. Il test ha mostrato un tasso di falsi positivi relativamente basso, pari a circa il 3% nei gruppi a basso rischio e al 16% in quelli ad alto rischio. PANXEON ha inoltre rilevato la displasia di alto grado – una condizione precancerosa del pancreas – in oltre il 64% dei casi, offrendo la possibilità di individuare la patologia prima che si sviluppi un tumore invasivo. Tuttavia, trattandosi di un test sperimentale, esso non sostituirebbe le tecniche di diagnostica per immagini o altri esami diagnostici; potrebbe invece contribuire a identificare i soggetti a maggior rischio che necessitano di ulteriori approfondimenti, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche. _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ABSTRACT
There is no clinically relevant blood-based assay for the detection of early-stage pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), a solid malignancy characterized by poor outcomes. Here we developed, validated and tested a blood-based microRNA (miRNA) assay (which included hsa-miR-142-3p, hsa-miR-30c-5p, hsa-miR-335-5p, hsa-miR-340-5p, hsa-miR-200b-3p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-145-3p, hsa-miR-145-5p, hsa-miR-429 and hsa-miR-200a-3p) and a composite score, PANXEON (PANcreatic cancer eXosome Early detectiON), that integrates the miRNA signature with carbohydrate antigen 19-9 for the detection of early-stage PDAC. We conducted an international, multicenter, observational, prospective biomarker study that involved 1,785 individuals with and without PDAC from four countries. The miRNA signature achieved an area under the receiver operating characteristic curve of 88.6% in the testing cohort, with a sensitivity of 83.8% for early-stage PDAC, while showing minimal cross-reactivity with other gastrointestinal cancers. In a cohort of 19 individuals, the miRNA signature levels decreased during neoadjuvant chemotherapy and after surgery and increased before disease recurrence. When combined with carbohydrate antigen 19-9 levels, this blood assay demonstrated a sensitivity of 86.8% for stage I–II PDAC, false-positive rates of 3.2% in low-risk controls and 15.6% in high-risk controls in the testing cohort. PANXEON demonstrates potential for detecting high-grade dysplasia in individuals with high-risk pancreatic cysts (64.3%). Collectively, we present a composite biomarker that may complement existing strategies for the detection of early-stage PDAC and warrants further large-scale prospective studies. ClinicalTrials.gov registration: NCT06388967.
Fig. 2 b,c, Receiver operating characteristic (ROC) curves in detecting all stages (b) and stage I–II PDAC (c) in the training cohort. d, Violin plots of miRNA signature levels in the validation cohort, by participant status (NDCs, n = 107; PDAC, stage I, n = 70; PDAC, stage II, n = 77; PDAC, stage III/IV, n = 50). e,f, ROC curves for all stages (e) and stage I–II PDAC (f) in the validation cohort. For box plots (a and d), the center line represents the median, the box bounds represent the 25th and 75th percentiles, and the whiskers extend to the largest and smallest values within 1.5 times the interquartile range from the box bounds. Continuous variables across multiple groups were evaluated using a one-way analysis of variance (top left) followed by pairwise two-group comparisons performed using two-sided Student’s AUROC t-test, with no adjustments for multiple comparisons.
